Cient\u00edficos del espa\u00f1ol Instituto de Investigaciones Biom\u00e9dicas de Barcelona, con el apoyo de la Fundaci\u00f3n Michael J.Fox, han probado en un ensayo precl\u00ednico una mol\u00e9cula que ha dado resultados prometedores en ratones y en monos para retrasar la progresi\u00f3n de la enfermedad de Parkinson.<\/p>\n
La mol\u00e9cula, dise\u00f1ada para actuar s\u00f3lo en neuronas dopamin\u00e9rgicas, reduce la s\u00edntesis y acumulaci\u00f3n de la prote\u00edna alfa-sinucle\u00edna, clave en la evoluci\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n, que publica la revista EBioMedicine, del grupo de The Lancet, ha sido liderada por Analia Bortolozzi, cient\u00edfica del Centro Superior de Investigaciones Cient\u00edficas (CSIC) de Espa\u00f1a.<\/p>\n
Bortolozzi record\u00f3 que hace tiempo que se sabe que el aumento de la expresi\u00f3n de la prote\u00edna alfa-sinucle\u00edna y su acumulaci\u00f3n en algunas regiones del cerebro, formando los llamados cuerpos de Lewy, es una se\u00f1al temprana de la cascada de mecanismos celulares que conduce a la degeneraci\u00f3n de las neuronas dopamin\u00e9rgicas.<\/p>\n
Por eso, en los \u00faltimos a\u00f1os muchas investigaciones se dirigen a reducir esa sobreexpresi\u00f3n de alfa-sinucle\u00edna utilizando oligonucle\u00f3tidos.<\/p>\n
\u00abEl problema es que si la reducci\u00f3n es excesiva en todo el cerebro, el tratamiento tiene efectos secundarios nocivos y t\u00f3xicos\u00bb, advirti\u00f3 Bortolozzi.<\/p>\n
El equipo de Bortolozzi, en colaboraci\u00f3n con cient\u00edficos de la empresa biotecnol\u00f3gica n-Life Therapeutics, sintetiz\u00f3 una nueva secuencia de oligonucle\u00f3tido contra alfa-sinucle\u00edna combinada con indatralina, una peque\u00f1a mol\u00e9cula localizada en las neuronas dopamin\u00e9rgicas, de forma que el oligonucle\u00f3tido se dirige y act\u00faa espec\u00edficamente en estas neuronas.<\/p>\n
El equipo evalu\u00f3 la eficacia del nuevo tratamiento sobre ratones modificados gen\u00e9ticamente para sobreexpresar la forma humana de la prote\u00edna alfa-sinucle\u00edna y que muestra sintomatolog\u00eda de p\u00e1rkinson.<\/p>\n
Tras cuatro semanas de administrar la mol\u00e9cula por v\u00eda intracerebroventricular e intranasal, los resultados revelaron que se reduce la s\u00edntesis excesiva y la acumulaci\u00f3n de alfa-sinucle\u00edna en las neuronas dopamin\u00e9rgicas y \u00e1reas cerebrales interconectadas, conduciendo a la recuperaci\u00f3n de la transmisi\u00f3n normal de dopamina.<\/p>\n
Seg\u00fan los investigadores, ello alivia los d\u00e9ficits en la funci\u00f3n de la dopamina asociada a la patolog\u00eda de alfa-sinucle\u00edna que se dan en las primera fases del p\u00e1rkinson, a\u00fan cuando no existe p\u00e9rdida de las neuronas.<\/p>\n
Los resultados positivos animaron al equipo a evaluar la eficacia del tratamiento en otro modelo animal, cuya anatom\u00eda del cerebro es m\u00e1s cercana a la humana y contactaron con el Rush University Medical Center de la Universidad de Chicago, donde probaron la mol\u00e9cula en monos ancianos que ten\u00edan acumulaci\u00f3n de alfa-sinucle\u00edna.<\/p>\n
\u00abLos resultados son muy alentadores ya que solo se reduce la expresi\u00f3n de alfa-sinucle\u00edna en las neuronas dopamin\u00e9rgicas del cerebro medio, sin mostrar toxicidad\u00bb, concret\u00f3 Rub\u00e9n Pavia-Collado, segundo autor del trabajo.<\/p>\n
Ahora, los investigadores quieren optimizar la mol\u00e9cula para aumentar la potencia y duraci\u00f3n del efecto tras la administraci\u00f3n intranasal para darle el tiempo suficiente para reducir la s\u00edntesis de alfa-sinucle\u00edna y, luego, administrarla en combinaci\u00f3n con otros tratamientos.<\/p>\n
Para enfermedades como la de Parkison, la acumulaci\u00f3n de la prote\u00edna alfa-sinucle\u00edna puede darse durante d\u00e9cadas antes de que los s\u00edntomas de la enfermedad sean visibles.<\/p>\n
Este nuevo tratamiento con oligonucle\u00f3tidos, seg\u00fan los investigadores, ofrece una estrategia de intervenci\u00f3n temprana para retrasar la progresi\u00f3n del p\u00e1rkinson y podr\u00eda aplicarse con los ensayos de inmunoterapia actuales dirigidos a eliminar el exceso de la prote\u00edna alfa-sinucle\u00edna del cerebro, o aquellos tratamientos con agentes antiagregaci\u00f3n para evitar la formaci\u00f3n de especies t\u00f3xicas de alto peso molecular de la misma prote\u00edna.<\/p>\n
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Fuente:\u00a0 EFE<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"