Recientemente se ha descubierto que la infecci\u00f3n por algunos enterovirus -g\u00e9nero de virus que com\u00fanmente causan enfermedades de diversa gravedad- podr\u00eda activar la aparici\u00f3n de diabetes. Ahora, un equipo de investigadores ha descrito el mecanismo molecular que podr\u00eda estar detr\u00e1s.<\/p>\n
Los detalles se publican en Cell Reports Medicine y el equipo del Grupo de Factores de Crecimiento, Nutrientes y C\u00e1ncer que lidera Nabil Djouder en el Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas (CNIO) ha demostrado c\u00f3mo el enterovirus coxsackievirus tipo B4 (CVB4) podr\u00eda inducir diabetes.<\/p>\n
Este hallazgo constituir\u00eda \u00abun paso fundamental\u00bb para abrir la v\u00eda a la b\u00fasqueda de nuevas estrategias terap\u00e9uticas, seg\u00fan el CNIO, que apunta, adem\u00e1s, que el hallazgo podr\u00eda ser de relevancia para afrontar la pandemia de la covid-19, ya que la informaci\u00f3n cl\u00ednica indica una posible relaci\u00f3n entre infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 y diabetes.<\/p>\n
Djouder y su equipo sugieren que, dado que el receptor de este virus est\u00e1 expresado en el p\u00e1ncreas endocrino, podr\u00eda operar y causar diabetes de una forma similar al CVB4, independientemente de la reacci\u00f3n inmunitaria.<\/p>\n
Coxsackievirus B pertenece a la familia de los enterovirus, que tambi\u00e9n incluye el polivirus y el echovirus, y puede causar desde enfermedades leves similares a la gripe hasta otras de mayor gravedad, como miocarditis, pericarditis, meningitis o pancreatitis. Se sospechaba que estos virus pueden causar diabetes en humanos, pero se desconoc\u00edan los mecanismos moleculares de este efecto.<\/p>\n
Con el objetivo de encontrarlos y describirlos, los investigadores trabajaron con modelos animales injertados con c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas humanas infectadas por CVB4, as\u00ed como con c\u00e9lulas productoras de insulina tanto humanas como de rat\u00f3n, tambi\u00e9n infectadas por este virus.<\/p>\n
Lo que observaron fue que la infecci\u00f3n por CVB4 causa la desregulaci\u00f3n de URI, una prote\u00edna que regula el funcionamiento de numerosas actividades celulares.<\/p>\n
\u00abEn este caso, la desregulaci\u00f3n de URI desencadena una cascada de eventos moleculares que llevan a la modificaci\u00f3n del genoma mediante hipermetilaci\u00f3n y silenciamiento de Pdx1\u00bb, detalla Djouder.<\/p>\n
Este es un gen cr\u00edtico para la identidad y la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas beta presentes en el p\u00e1ncreas endocrino, en los llamados islotes de Langerhans, responsables de la producci\u00f3n y secreci\u00f3n de la insulina, la hormona que reduce los niveles de glucosa en sangre.<\/p>\n
El silenciamiento de PDX1 origina la p\u00e9rdida de identidad y funci\u00f3n de las c\u00e9lulas beta, que pasan a asemejarse a las c\u00e9lulas alfa, que est\u00e1n a cargo del aumento de los niveles de glucosa en sangre, lo que lleva a hiperglucemia y diabetes independientemente de la respuesta inmunitaria.<\/p>\n
Los investigadores comprobaron sus hallazgos mediante varios modelos de rat\u00f3n modificados gen\u00e9ticamente y estudios gen\u00f3micos, mostrando que la p\u00e9rdida de URI en el p\u00e1ncreas de rat\u00f3n altera la identidad y funci\u00f3n de las c\u00e9lulas beta y causa diabetes.<\/p>\n
Tambi\u00e9n observaron en p\u00e1ncreas procedentes de pacientes diab\u00e9ticos que la expresi\u00f3n de URI, PDX1 y las part\u00edculas virales est\u00e1n correlacionadas en las c\u00e9lulas beta, indicando una relaci\u00f3n causal entre la infecci\u00f3n por enterovirus y la diabetes en humanos.<\/p>\n
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Fuente:\u00a0\u00a0 EFE<\/p>\n
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