La independencia de Panamá de la Corona Española fue el 28 de noviembre del año 1821. Este movimiento se inició con el Grito de la Villa de Los Santos el 10 de noviembre, que fue dirigido por el Coronel Segundo Villareal y respaldado por poblaciones como Natá de los Caballeros, Penonomé, Ocú y Parita.
El Coronel José de Fábrega siguió la campaña de liberación y mediante un cabildo abierto y sin derramamiento de sangre se proclamó la Independencia de Panamá de España, tras años del régimen español.
Uno de los hechos que marcó la historia de la Independencia fue la creación del periódico ‘La Miscelánea del Istmo’ que publicaba las opiniones políticas de personajes revolucionarios que iban en contra del gobierno español establecido en Panamá, por tal motivo obligaron a cerrarlo.
Francisco de Miranda fue uno de los primeros que intentó independizar a Panamá. Luego de la Independencia, Panamá decide voluntariamente unirse a la Gran Colombia de Bolívar junto a Venezuela, Ecuador y Colombia.